hanraoldman SOJUBOX

지난 8월 17일부터 21일까지 미국 필라델피아에서 열린 236차 미국화학회에서 브리스톨 마이어 스퀴브의 연구자들은 카나비노이드 수용체-1의 길항제로 작용하여 비만 치료에 유용할 것으로 기대되는 새로운 bicyclic triazolopyridazie 화합물들을 찾아내었다고 발표하였다.

이들 화합물 중에서 아래의 [1] 화합물과 같이 CB2 수용체에 비교하여 CB1 수용체에 선택적으로 강력하게 결합하는 화합물을 찾아냈다(CB1 Ki = 2 nM; CB2 Ki > 13000 nM). 랫트에서의 약물동태 연구는 1, 3, 10m/kg의 용량으로 수행되었으며, 뇌와 혈액에서 좋은 노출을 보여 주었으며 약간의 축적 또한 보였다. 랫트 모델에서 10 mg/kg의 용량으로 투여하였을 때, 혈액, 뇌, 그리고 지방조직에서의 약물농도는 각각 2.6, 3, 66 mcM으로 나타났으며 체중이 감소되었다. 더욱이 누적된 킬로 칼로리 양의 45%가 소비되어 감소된 것으로 관찰되었다. 이 화합물은 근육 보다는 지방량을 월등하게 감소시킴으로써 체중의 감소를 유도한다. 치료는 혈액 화학 또는 호흡기능에 유의적인 영향은 없었다. 이 화합물은 WO 2005063761에 게재되어 있다.

한편, 최근 Lilly의 연구자들은 새로운 melanin-concentrating hormone (MCH) 수용체 길항제 시리즈가 비만의 치료에 유용하다고 특허 공개하였다(WO 2007146759). 그리고, 타케다는 acetyl-CoA carboxylase (ACC) 저해제 시리스의 화합물들을 합성하였다고 발표했다. 이 화합물들은 비만, 당뇨병, 고혈압, 고지혈증, 심부전, 당뇨병성 합병증, 대사 증후군, 근육감소증(Sarcopenia) 그리고 암의 치료에 유용하다고 주장하였다(WO 2008090944).

이외에도 머크의 연구자들은 cholecystokinin CCK1 수용체 효현제로 작용하는 새로운 치환된 아미노피리미딘 유도체 시리즈를 발표하였다. 이 화합물들은 비만뿐만 아니라 당뇨병과 당뇨병성 합병증에 유용할 것으로 기대된다고 보고하였다(WO 2008091631).